Don Lake, 26 Kasım 1956'da Toronto, Ontario, Kanada'da doğdu. Lake, California Institute of the Arts'ten mezun olduktan sonra Toronto'ya döndü ve Second City Touring Company'ye katıldı. Burada başarılı bir performans sergiledikten sonra Second City'ye terfi edildi. Lake, özellikle komedi filmleriyle tanınır. Hot Shots!, Police Academy ve Dumb & Dumber To gibi filmlerde rol aldı. Bu rolleriyle çok beğenildi ve komedi alanında önemli bir yer edindi.

Lake, kariyeri boyunca çeşitli sinema ve televizyon projelerinde yer aldı. Terminator 2: Judgment Day ve Super Mario Bros. gibi aksiyon ve fantezi filmlerinde de rol aldı. Ayrıca Zootopia'da Stu Hopps karakterinin seslendirilmesiyle de tanındı.