Debra Jo Rupp, 1951 yılında Glendale, California'da doğdu. Rochester Üniversitesi'nden mezun olduktan sonra, sahne, sinema ve televizyondaki kariyerine adım attı. Şöyle ki, oyunculuğa ilk adımlarını New York'ta attı. O, sahne oyunculuğuna odaklandı ve bir süre sonra televizyon ve sinema projelerine yöneldi.

Debra Jo Rupp'un en ünlü rolü, "That '70s Show" adlı sitcomda Kitty Forman'ı canlandırmasıdır. Bu rol, kütle tarafından sevildi ve onun kariyerinin zirve noktası olarak kabul edildi. Oynadığı diğer projeler arasında "Joey", "L. A. Law" ve "The Nanny" gibi popüler diziler de yer alır. Bu rollerle, sinema dünyasında saygın bir yere sahip oldu.