Danny Huston, 14 Mayıs 1962'de Roma, İtalya'da dünyaya geldi. Büyükbabası John Huston ve babası Walter Huston ünlü film yönetmenleri ve oyuncularıydı, bu nedenle Danny Huston'un da oyunculuk dünyasına gireceği beklentileri yüksekydi. Huston, İngiltere'deki Eton College ve Harvard Üniversitesi'nde eğitim gördü ve ardından oyunculuğa adım attı.
Huston'un ilk büyük rolü, babasının yönettiği "Annie" filmindeki Walter Neff karakteriydi. Bu rolün ardından Huston, various television shows and films such as "Mullholland Falls" (1996), "The Matrix Reloaded" (2003), ve "The Constant Gardener" (2005) gibi önemli projelerde yer aldı. Huston ayrıca "21 Grams" (2003), "The Proposition" (2005), ve "The Aviator" (2004) gibi filmlerde de rol aldı ve övgü kazanan performanslar sergiledi.