Danny Aiello, 20 Haziran 1933 tarihinde Manhattan, New York City'de doğdu. Aiello, genç yaşlarında okuldan ayrıldı ve çeşitli işlerde çalıştı. 1950'lerde oyunculuğa adım attı. Başlangıçta tiyatrolarda çalışan Aiello, Broadway'de birkaç önemli rol aldı ve bu çalışmalarıyla sinema dünyasının dikkatini çekti.

Aiello'nun ilk sinema rolu 1973'te "Honeysuckle Rose" filmiydi. Ancak, o dönemde daha çok televizyonda kendini gösterdi. 1980'lerdeki "Fort Apache, The Bronx" filminden sonra kariyeri yükselişe geçti. "Do the Right Thing" filmindeki Sal film karakteri ile dikkat çekti. Bu rolüyle, Amerika'da en öne çıkan rollerinden biri oldu. Bu filmdeki performansıyla Akademi Ödülü'ne aday gösterildi.