Danielle Macdonald, 1991 yılında Avustralya'nın Sydney şehrinde dünyaya geldi. Çocukluğundan beri oyunculuk ile ilgilenen Macdonald, lise yıllarında tiyatro topluluklarında yer aldı ve daha sonra Sidney Üniversitesi'nin Tiyatro Programına katıldı. 2010 yılında mezuniyetinin ardından, Macdonald'un kariyeri birçok televizyon dizisinde ve filmlerinde yardımcı rollerle başladı.

Macdonald'un kariyerinin çevresi, 2017 yılında Patti Cake$ filmindeki başrolüyle geldi. Bu filmde, bir rapçi olmak isteyen bir genç kızı canlandırırken, Macdonald'un performansı geniş beğeni kazandı ve hem eleştirmenler hem de seyirci tarafından övüldü. Bu başarı, Macdonald'un Hollywood'daki yerini pekiştirdi ve daha sonra komedi ve dram türlerinin farklı projelere katılmasına yol açtı.