Danielle Deadwyler, 3 Mayıs 1982'de Atlanta'da doğdu. Kariyerine 2009 yılında Atlanta sahnesinde, özellikle Yasak Elma adlı yapımda yer alarak başladı. Ekran debutunu ise 2012 yılında dram filmi Ağaçta Bir Haçla yaptı. Deadwyler, 2015–2017 yılları arasında yayınlanan The Haves and the Have Nots adlı primetime dizisinde ve 2020 yılında yayınlanan P-Valley dizisinde rol aldı. Ayrıca 2021–2022 yılları arasında yayınlanan Station Eleven ve From Scratch adlı miniseri dizilerde yer aldı.
Deadwyler, 2021 yılında yayınlanan The Harder They Fall adlı western filmde ve 2022 yılında yayınlanan Mamie Till rolünü canlandırdığı biyopik filmde Till'de başrol oynayarak eleştirmenlerden övgü aldı. Deadwyler, Mamie Till rolüyle Gotham Bağımsız Film Ödülleri'nde En İyi Başrol Performansı ödülünü kazandı ve BAFTA, Eleştirmenler Seçimi Film Ödülleri ve Ekran Oyuncuları Derneği Ödülleri adaylığı aldı. Deadwyler, 2024 yılında yayınlanan Piyano Dersi filminde de rol aldı.