Daniel Henney, Michigan, Carson City'de Koreli bir anne ve İrlandalı Amerikalı bir babanın çocuğu olarak dünyaya geldi. Genç yaşlarından itibaren modellik kariyerine başladı ve üniversite eğitimini sürdürürken Fransa, İtalya, Hong Kong ve Tayvan'da çalıştı. Güney Kore'de Amore Pacific'in "Odyssey Sunrise" kozmetik ürünü için bir reklamla çıkış yaptıktan sonra, Olympus kameraları için Jun Ji-hyun ve Daewoo Electronics'in Klasse klimaları için Kim Tae-hee ile birlikte reklamlarda yer aldı.

Henney, Korece bilmemesine rağmen, Güney Kore'nin hit dizisi "My Lovely Sam Soon" ile tanınmış bir isim haline geldi. Dizide, Hee-jin'e (Jung Ryeo-won tarafından canlandırılan) delicesine aşık bir cerrah olan Dr. Henry Kim rolünü oynadı. Sam Soon, 2005 yılının en popüler Kore dizisiydi; Henney yardımcı oyuncu olarak rol almasına rağmen, performansı ve görünümü geniş çapta dikkat çekti. Daha sonra 2006'da "Bahar Valsi" adlı başka bir dizide rol aldı ve Korece dili öğrendi. Aile Gezisi gibi çeşitli programlarda yer aldı. İlk uzun metrajlı filmi "Bay Mükemmeli Baştan Çıkarmak"ta rol aldı. İkinci filmi "Babam", Güney Kore'de birçok ödül kazandı ve aslında o ülkenin tarihinde bir yabancının En İyi Yeni Erkek Oyuncu kategorisinde tüm büyük sinema ödüllerini kazandığı ilk örnek oldu.

Henney, 2009'da "X-Men Kökenleri: Wolverine" filminde Ajan Zero'yu canlandırdı. 2009 sonbahar sezonunda CBS televizyon dizisi "Üç Nehir"de Dr. David Lee rolünü oynadı. 2010'da Henney, "Kaçak: Plan B" dizisi için Güney Kore televizyonuna geri döndü. New York'taki DNA Models ajansının ünlüler bölümüyle sözleşmeli olarak çalışıyor.