Cyril Cusack, 26 Kasım 1910 tarihinde Güney Afrika'nın Durban kentinde dünyaya geldi. İrlandalı bir polis memuru olan babası ve İngiliz bir aktris olan annesinin ayrılmasının ardından annesiyle birlikte İrlanda'ya taşındı. Eğitimini Kildare'deki Newbridge College ve University College Dublin'de tamamlayan Cusack, kariyerine çok erken yaşlarda başladı. Henüz sekiz yaşındayken sessiz İrlanda filmi "Knocknagow"da (1918) rol aldı. Asıl tutkusu olan tiyatroya yönelerek 1932 yılında Dublin'deki efsanevi Abbey Tiyatrosu'na katıldı ve 60 yılı aşkın sürecek muazzam sahne kariyerinin temellerini attı. Burada sergilediği başarılı performanslarla İrlanda tiyatrosunun en önemli ve saygıdeğer isimlerinden biri haline geldi.
Cusack, 1940'lı yıllardan itibaren İngiliz ve Hollywood sinemasında aranan bir karakter oyuncusu olarak öne çıktı. "Odd Man Out" (1947) filmiyle uluslararası arenada dikkatleri üzerine çekti. Kariyeri boyunca 130'dan fazla film ve televizyon yapımında rol aldı.