Christopher William D'Elia, 1980 yılının Mart ayında Montclair, New Jersey'de doğdu. Stand-up komedi, oyunculuk, yazarlık ve podkast sunuculuğu alanlarında aktif olan D'Elia, kariyerine komedi sahnesinden başladı. O zamanlar bir öğrenci olan D'Elia, üniversite yıllarında komedi performanslarıyla ilgilendi. Komedi kariyerini sürdürürken, ilk televizyon rolü olan Whitney adlı NBC sitcomunda Alex Miller karakterini canlandırarak oyunculuğa adım attı.

D'Elia, kariyerinde bir dizi önemli rolüyle bilinir. Whitney'den sonra NBC sitcomu Undateable'da Danny Burton karakterini canlandırdı. Henderson rolünü Netflix'in You serisinde oynayarak da kariyerinin zirve noktasına ulaştı.