Charmin Lee, oyunculuk kariyerine 2000'li yılların başlarında adım attı. İlk projelerinde çoğunlukla televizyon dizilerinde rol aldı. Bu dönemde, karakterlerindeki derinlik ve performanslarıyla dikkat çekti.

En çok hatırlanan rolleri arasında "Law & Order" adlı dizideki ve "Rescue Me" adlı dizideki rolü yer alır. Bu projelerle sinema dünyasında kendine bir yer edindi. Lee, kariyerinin zirvesinde "The Blacklist" adlı dizide önemli bir rol aldı. Bu dizideki performansıyla sinema dünyasında daha fazla tanınırlığa kavuştu. Günümüzde de aktif olarak projelerde yer almaktadır.