Bryan Greenberg, 1978 yılında Omaha, Nebraska'da doğdu. Greenberg, oyunculuğa erken yaşlarda başladı ve eğitimini New York Üniversitesi'nde tamamladı. Oynadığı ilk önemli rolleri arasında, One Tree Hill ve October Road dizilerinde oynadığı karakterler yer alıyor. Bu diziler, Greenberg'i televizyon dünyasında tanınmış bir yüz haline getirdi.

Greenberg'in sinema kariyeri de oldukça başarılı. The Good Guy, Bride Wars, Nobel Son ve The Perfect Score gibi filmlerde rol aldı. Bu filmler, aktörün yeteneklerini gösteren önemli projeler oldu. Bununla birlikte, Greenberg, How to Make It in America adlı dizideki başrolüyle de büyük ilgi gördü.