Brian Tyree Henry, 1982 yılında Kuzey Karolina'nın Fayetteville kentinde doğdu. New York'taki Lee Strasberg Tiyatro ve Film Enstitüsü'ne katılarak tiyatro eğitimi aldı. Oynadığından çok daha fazla ifade eden bir performans anlayışı geliştirdi. Yaratıcı hikâyeleri sevdiği, insan ruhunun derinliklerini keşfetmeyi seven bir sanatçı. 2007'de Shakespeare'in Romeo ve Juliet'ini sahneleyen Central Park'daki özgün Shakespeare in the Park projesinde yer aldı. Önemli tiyatro topluluklarında sahne aldı ve Book of Mormon müzikalinin orijinal Broadway kadrosunda yer aldı.
Henry, FX kanalının Atlanta dizisindeki Alfred "Paper Boi" Miles karakteriyle dikkatleri çektikten sonra sinemaya geçiş yaptı. Steve McQueen'in Widows ve Barry Jenkins'in If Beale Street Could Talk filmlerinde rol aldı. Ölümcül bir trafiğe karışan bir kişinin babasını canlandırdı. Marvel'in Eternals ve Spider-Man: Into the Spider-Verse filmlerinde de rol aldı. 2022'de Causeway filmindeki performansıyla En İyi Yardımcı Erkek Oyuncu dalında Akademi Ödülü'ne aday gösterildi.