Brenda Vaccaro, 1939 yılında Brooklyn, ABD'de doğdu. Kariyeri boyunca sahne, televizyon ve sinema alanlarında başarılı bir oyunculuk sergiledi. 1962'de başladığı kariyeri boyunca, bir Akademi Ödülü adaylığı, üç Altın Küre Ödülü adaylığı, dört Primetime Emmy Ödülü adaylığı ve üç Tony Ödülü adaylığı aldı. Vaccaro, 1971'de Columbo dizisinde Jess McCurdy rolünü canlandırdı. 1977'de The Love Boat dizisinde Eleanor Savage karakterini oynadı.
Vaccaro, 1994'te Sıkı Dostlar dizisinde Gloria Tribbiani rolünü üstlendi. Ayrıca, 2019'da The Kelly Clarkson Show'da kendisi olarak yer aldı.