Brandon Keener, 1974 yılında Arkansas, Fort Smith'da doğdu. Keener, 1990'larda oyunculuğa ilk adımlarını attı. Erken kariyerinde, çok sayıda kısa filmde ve reklam projelerinde oynadı. Keener, bu ilk deneyimlerine sahip olduktan sonra, oyunculuğa yönelik bir eğitim aldı. Bu eğitim, onun kariyerini ilerletmek için çok önemlidir.

Özellikle 1995'te başladığı "The Adventures of Brisco County Jr." dizisinde daha fazla tanınma kazandı. Bu projeler, onun oyunculuk yeteneklerini gösterdi ve daha büyük roller için kapıları açtı. Keener'in en önemli rolü 1998'de "The X-Files" adlı dizide, "Lazarus Men" isimli bölümde canlandırdığı karakterdir.