Bill Irwin, 1950 yılında Santa Monica, California'da doğdu. Irwin, vaudeville tarzı sahne performanslarıyla kariyerine başladı ve 1970'lerde Amerikalı sirkün yeni bir canlanmasını destekledi. Bu dönemde, komedi ve klişe karakterleriyle izleyiciler tarafından yürekten sevildi. Irwin, sahne performanslarından öte, film ve televizyon projelerinde de yer aldı.

Irwin, en bilinen rollerinden biri olan "Mr. Noodle" olarak Sesame Street'teki "Elmo's World" bölümlerinde yer aldı. Ayrıca, Law & Order: Special Victims Unit ve CSI: Crime Scene Investigation gibi popüler dizilerde düzenli olarak Dr. Peter Lindstrom ve "The Dick & Jane Killer" karakterlerini canlandırdı.