Betty Gilpin, 21 Temmuz 1986'da New York City'de doğdu. Oyunculuğa erken yaşta meraklı bir şekilde yaklaşan Gilpin, babasının da oyunculuk dünyasında yer almasıyla oyunculuğa olan ilgiyi daha da kuvvetlendi. Oyunculuk eğitimi alan ve sahne oyunlarıyla kendini geliştiren Gilpin, kısa sürede profesyonel kariyerine adım attı.

Gilpin, en çok Netflix dizisi "GLOW"da (2017-2019) Debbie "Liberty Belle" Eagan rolüyle tanındı. Dizide, 1980'lerde geçen bu yapımda, Gorgeous Ladies of Wrestling (GLOW) adlı kadın güreş liginde yer alan karakteri canlandırdı. Bu rolüyle eleştirmenler tarafından övgü aldı ve ödül adaylıkları aldı.