Betsy Russell, 1963 yılında San Diego, California'da doğdu. Oyuncu olarak kariyere başlamadan önce, çalışmalarını California State University, Fullerton'da tamamladı. Russell, 1984'te sinemaya ilk adımlarını "Silent Night, Deadly Night" filminde rol alarak attı. Bu filmde oynadığı rol, korku filmi türündeki kariyerine başlangıç noktası oldu.

Betsy Russell, korku filmleriyle tanındı ve özellikle "Scream" serisindeki rolüyle ün kazandı. "Scream" serisinde oynadığı Jill Roberts rolü, onu geniş kitleler tarafından tanınmasına ve sinema dünyasında saygın bir yer edinmesine yardımcı oldu. Russell, sinemayı bırakıp televizyon dizilerinde de çeşitli rollere imza attı.