Andie MacDowell, asıl adıyla Rosalie Anderson MacDowell, 21 Nisan 1958'de Güney Carolina'nın Gaffney kentinde dünyaya geldi. Çocuk yaşlarından itibaren modellik ve oyunculuk hayalini yaşayan MacDowell, başlangıçta modellik kariyerine yöneldi ve için Calvin Klein markasıyla çalışmaya başladı. Modellik kariyerinin yanı sıra, L'Oréal markasının 1986 yılından bu yana sözcüsü olmuştur. Oyunculuğa geçişini 1984'te "Greystoke: The Legend of Tarzan, Lord of the Apes" ve 1985'te "St. Elmo's Fire" filmleriyle yaptı.

MacDowell, 1989 yılında "Sex, Lies, and Videotape" filmindeki rolüyle tanınmaya başladı.