Amy Ryan, 1968 yılında New York'un Queens semtinde dünyaya geldi. Eğitimini New York'un ünlü High School of Performing Arts'ta tamamlayan Ryan, kariyerine tiyatro sahnelerinde başladı. "Uncle Vanya" ve "A Streetcar Named Desire" oyunlarında yaptığı performanslar için iki kez Tony Ödülü'ne aday gösterilerek tiyatro dünyasında ismini duyurdu.

Ryan'ın sinema ve televizyon dünyasına geçişi 1990'ların başından itibaren küçük rollerle başladı ancak, "The Wire" dizisindeki Beadie Russell rolüyle genç kitlelere tanınmaya başladı.