Amy Madigan 11 Eylül 1950 tarihinde Chicago, Illinois, ABD'de dünyaya geldi. Gazeteci John Madigan'ın kızı olarak büyüyen Madigan, eğitim hayatına Marquette Üniversitesi'nde felsefe eğitimi alarak başladı. Aynı zamanda Chicago Konservatuvarında piyano ve müzik eğitimi aldı. Kariyerine müzisyen olarak başladı, 1970'li yıllar boyunca "Jelly" adlı rock grubunda solistlik yaptı. Ancak zamanla oyunculuk tutkusunu keşfetti ve Lee Strasberg Tiyatro ve Film Enstitüsü'nde eğitim aldı.

Amy Madigan, ilk sinema deneyimini 1982'de "Love Child" filminde yaşadı ve bu rolüyle Altın Küre adaylığı aldı. "Places in the Heart" ve "Alamo Bay" gibi filmlerde de rol aldı.