Adriane Lenox, 1956 yılında Memphis, Tennessee'de doğdu. Oynayışa olan tutkusunu Broadway'de pekiştirerek, kariyerinin ilk adımlarını atmıştır. 1980'lerde Broadway sahnesine çıkan Lenox, 1990'larda televizyonda ve sinemada da yer almaya başladı. Ara sıra yapımlarda rol aldıktan sonra, 2000'li yıllarda daha büyük ekran rolleri aldı.

Acting kariyerinin zirve noktalarından biri, 2004 yılında Broadway'de oynadığı Doubt: A Parable adlı oyunda gerçekleşti. Bu oyunla 2005 yılında En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu dalında Tony Ödülü kazandı. Ardından 2014 yılında After Midnight oyununda rol alarak tekrar Tony Ödülü'ne aday gösterildi.