Profesör Indiana Jones'un son macerası, Soğuk Savaş döneminde Nazi tehlikesine karşı mücadele. 1969 yılında işi bırakmaya karar veren ünlü arkeolog, on yıldan fazla çalıştığı üniversiteden emekliye ayrılmak üzere. Fakat, vaftiz kızı Helena Shaw tarafından emanet edilen Arşimet Kadranı'nı bulmak için yola çıkmadan önce bir lastik patlaması yaşar. Bu olay Jones'un hayatı için tehlike yaratan ve bir kez daha hortlayan Nazi tehlikesine karşı mücadele vermeye başladığı noktadır.